Đồng chí Nguyễn Đức Cảnh tham gia thành lập tổ chức tiền thân của Đảng. Từ cuối năm 1928 sang đầu năm 1929, do kết quả hoạt động của các tổ chức Hội Việt Nam thanh niên cách mạng, phong trào đấu tranh của công nhân, nông dân phát triển mạnh mẽ, t́nh thế cách mạng lúc này đang đặt ra những nhiệm vụ nặng nề đ̣i hỏi phải có một tổ chức cao hơn, đó là Đảng Cộng sản để lănh đạo phong trào đấu tranh.
Đồng chí Nguyễn Đức Cảnh và một số người khác trong "Thanh niên" đă kịp thời nhận thức được đ̣i hỏi khách quan của phong trào. Các đồng chí quyết tâm thành lập một chính đảng của giai cấp công nhân, làm đội tiên phong giai cấp, đủ sức lănh đạo và đáp ứng những yêu cầu của phong trào cách mạng. Để thực hiện quyết định quan trọng đó, Nguyễn Đức Cảnh, Ngô Gia Tự đă tích cực vận động cho việc thành lập Đảng Cộng sản.
Đầu tháng 3/1929, tại số nhà 5D phố Hàm Long (Hà Nội), chi bộ cộng sản gồm 7 người: Nguyễn Đức Cảnh, Ngô Gia Tự, Trịnh Đ́nh Cửu, Trần Văn Cung, Đỗ Ngọc Du, Dương Hạc Đính và Nguyễn Tuân được thành lập. Đây là chi bộ cộng sản đầu tiên ở nước ta, đóng vai tṛ ṇng cốt cho việc chuẩn bị thành lập Đông Dương Cộng sản đảng. Ngay sau khi thành lập chi bộ Hàm Long, đồng chí Nguyễn Đức Cảnh và đồng chí Ngô Gia Tự khẩn trương chỉ đạo việc chuẩn bị thành lập Đảng.
Đồng chí Nguyễn Đức Cảnh là một trong những người tham gia sáng lập Đông Dương Cộng sản Đảng. Với danh nghĩa Kỳ bộ Hội Việt Nam thanh niên cách mạng, ngày 28, 29 tháng 3 năm 1929, chi bộ Hàm Long triệu tập Đại hội đại biểu toàn xứ Bắc kỳ. Trong đại hội này, các đại biểu tán thành việc thành lập Đảng Cộng sản và cử 4 đại biểu dự Đại hội "Thanh niên'' toàn quốc do Tổng bộ triệu tập. Các đồng chí trong đoàn đại biểu được giao nhiệm vụ đề xuất và đấu tranh cho việc thành lập Đảng Cộng sản ở Đại hội "Thanh niên" toàn quốc. Đồng chí Nguyễn Đức Cảnh và đồng chí Trịnh Đ́nh Cửu được phân công dự thảo Tuyên ngôn, Chính cương, Điều lệ chuẩn bị thành lập Đông Dương Cộng sản Đảng.
Ngày 1 tháng 5 năm 1929, Đại hội toàn quốc của Hội Việt Nam thanh niên cách mạng khai mạc tại Hương Cảng (Trung Quốc). Tại Đại hội, đoàn đại biểu Bắc kỳ đă đề nghị thành lập Đảng Cộng sản thay cho Hội Việt Nam thanh niên cách mạng, lúc này không c̣n đủ khả năng đáp ứng được những đ̣i hỏi của phong trào, nhưng đề nghị này đă không được đa số đại biểu tán thành.
Ngày 17 tháng 6 năm 1929, tại ngôi nhà số 312 phố Khâm Thiên (Hà Nội), các đồng chí trong chi bộ Hàm Long thành lập Đông Dương Cộng sản Đảng, ra Tuyên ngôn, xuất bản báo "Búa liềm" làm cơ quan tuyên truyền của Đảng. Ban Chấp hành Trung ương lâm thời được thành lập do đồng chí Ngô Gia Tự làm Bí thư, đồng chí Nguyễn Đức Cảnh làm Ủy viên. Tuyên ngôn của Đông Dương Cộng sản Đảng giới thiệu chủ nghĩa cộng sản và chuyên chính vô sản, phân tích cách mạng thế giới và đề ra đường lối cách mạng ở Đông Dương, đề ra chính sách của Đảng trong cách mạng dân chủ tư sản và xác lập vai tṛ lănh đạo của giai cấp công nhân đối với cách mạng.
Sự ra đời của Đông Dương Cộng sản Đảng đă đáp ứng kịp thời những yêu cầu cấp bách của phong trào cách mạng, đặc biệt là của giai cấp công nhân; cổ vũ và đưa phong trào phát triển lên một bước mới trên diện rộng và chiều sâu, nhất là ở Bắc kỳ. Đông Dương Cộng sản Đảng xứng đáng là người mở đường xuất sắc.
Đồng chí Nguyễn Đức Cảnh là Bí thư Tỉnh uỷ đầu tiên của Đảng bộ Hải Phòng. Đầu tháng 4 năm 1929, Chi bộ cộng sản đầu tiên ở Hải Pḥng được thành lập do đồng chí Nguyễn Đức Cảnh phụ trách, là một trong những tổ chức cộng sản ra đời sớm sau Chi bộ Hàm Long và đánh dấu một bước ngoặt của phong trào cách mạng Hải Pḥng. Sau ngày thành lập Đông Dương Cộng sản Đảng, ở Hải Pḥng từ cuối tháng 6 đến tháng 7 năm 1929, đồng chí Nguyễn Đức Cảnh đă tích cực tuyển lựa những thanh niên tiên tiến nhất để kết nạp vào Đông Dương Cộng sản Đảng. Tháng 8 năm 1929, Đảng bộ Đông Dương Cộng sản Đảng Hải Pḥng được thành lập. Ban Chấp hành Đảng bộ lâm thời gồm ba đồng chí, do cấp trên chỉ định: đồng chí Nguyễn Đức Cảnh là Bí thư, đồng chí Hoàng Văn Đoài và Nguyễn Hữu Căn là Ủy viên. Sau Hội nghị Hương Cảng (ngày 3 tháng 2 năm 1930), đồng chí Nguyễn Đức Cảnh về nước thực hiện Nghị quyết Hội nghị thành lập Đảng, đă chuyển Đảng bộ Đông Dương Cộng sản Đảng Hải Pḥng thành Đảng bộ Đảng Cộng sản Việt Nam (tháng 4 năm 1930) do đồng chí làm Bí thư.
Đồng chí Nguyễn Đức Cảnh là người có nhiều đóng góp cho công tác tư tưởng, tổ chức của Đảng. Kết hợp đúng đắn công tác tư tưởng với công tác tổ chức, nhận thức rơ ràng về giữ vững và tăng cường bản chất công nhân trong Đảng, đồng chí Nguyễn Đức Cảnh thường xuyên giáo dục, bồi dưỡng lập trường, quan điểm, ư thức tổ chức cho giai cấp công nhân; chú trọng xây dựng đội ngũ cán bộ, đảng viên theo quan điểm của giai cấp công nhân; củng cố mối quan hệ mật thiết với giai cấp công nhân với giai cấp nông dân; trung thành với chủ nghĩa quốc tế vô sản.
Khi làm Bí thư Tỉnh bộ Hội Việt Nam thanh niên cách mạng Hải Pḥng, là Ủy viên Ban Chấp hành Kỳ bộ, làm Bí thư khu bộ Hải Pḥng hay thời gian công tác ở Xứ ủy Trung kỳ, đồng chí Nguyễn Đức Cảnh đă mở nhiều lớp huấn luyện chính trị đào tạo cán bộ xuất thân từ công nhân. Với tŕnh độ lư luận, thực tiễn sâu sắc và bản lĩnh chính trị vững vàng, với trải nghiệm trong phong trào công nhân, với phương pháp giảng dạy sinh động, phù hợp với từng đối tượng, đồng chí Nguyễn Đức Cảnh đă giúp các học viên dễ dàng tiếp thu bài giảng, nắm vững được lư luận, phương pháp và đường lối chiến lược, sách lược cách mạng của Đảng. Kết hợp giữa lư luận và thực tiễn, sau khi được huấn luyện, đồng chí phân công học viên vào các xóm thợ, xưởng máy, ra vùng ngoại thành và vùng mỏ để tuyên truyền, xây dựng cơ sở. Nhiều cán bộ do đồng chí Nguyễn Đức Cảnh bồi dưỡng, đào tạo, sau này đă trở thành những lănh đạo xuất sắc của Đảng, của phong trào công nhân.
Đồng chí đặc biệt chú ư đến công tác giáo dục lập trường cách mạng vô sản. Ở các lớp huấn luyện cũng như trong công tác hàng ngày, đồng chí Nguyễn Đức Cảnh thường phân tích, chỉ ra tính chất không triệt để, mơ hồ của chủ nghĩa "Tam dân" trong chủ trương cách mạng của Việt Nam Quốc dân đảng, nhằm làm cho học viên nhận thức được tính đúng đắn của tư tưởng cách mạng vô sản, triệt để giác ngộ lư tưởng cộng sản. Đồng chí hướng dẫn cho các học viên khắc phục những hạn chế trong nhận thức; uốn nắn những lệch lạc trong tư tưởng, trong hoạt động công tác; tạo điều kiện cho mọi học viên rèn luyện, từng bước trưởng thành trong đấu tranh cách mạng.
Sau khi Đông Dương Cộng sản Đảng ra đời, phong trào đấu tranh của công nhân khu mỏ lên cao, nhưng bên cạnh mặt tích cực cũng xuất hiện những khuynh hướng lệch lạc như: bộc lộ lực lượng, manh động tiểu tư sản, coi trọng việc vận động công nhân thợ cơ khí, xem nhẹ việc vận động công nhân tầng, ḷ. Đồng chí Nguyễn Đức Cảnh đă kịp thời cử đồng chí Nguyễn Văn Cừ là cán bộ của Trung ương lâm thời Đông Dương Cộng sản Đảng đến khu mỏ kiểm tra t́nh h́nh, bổ khuyết, uốn nắn những lệch lạc, thiếu sót của phong trào, đưa phong trào tiếp tục phát triển đúng hướng. Nhờ sự chỉ đạo kịp thời đó của đồng chí Nguyễn Đức Cảnh, phong trào công nhân mỏ đă phát triển nhanh, lành mạnh, luôn bám sát chủ trương của Đảng.
Thực hiện chủ trương tăng cường thành phần công nhân trong các cơ quan lănh đạo của Đảng, đồng chí Nguyễn Đức Cảnh đă bố trí, đề cử những đồng chí xuất thân là công nhân đảm nhiệm những cương vị lănh đạo cao, coi trọng bồi dưỡng hạt nhân cộng sản trong thanh niên, chú trọng bồi dưỡng tài năng lănh đạo.
Do có quan điểm giai cấp đúng đắn, ngoài việc chú trọng vận động công nhân, đồng chí Nguyễn Đức Cảnh c̣n quan tâm đến việc tuyên truyền, tổ chức vận động nông dân và các tầng lớp lao động khác. Không chỉ xây dựng cơ sở cách mạng trong nhà máy, đồng chí c̣n chỉ đạo xây dựng cơ sở cách mạng ở đường phố, trường học và vùng nông thôn ngoại thành, trong cả đối tượng là nông dân, dân nghèo thành thị và hàng ngũ trí thức. Việc làm và sự chỉ đạo đúng đắn đó của đồng chí Nguyễn Đức Cảnh đă đẩy mạnh được phong trào đấu tranh ở cả thành thị và nông thôn; gắn bó, phối hợp hỗ trợ lẫn nhau giữa phong trào đấu tranh của quần chúng cách mạng ở nông thôn và phong trào thành thị; gắn bó giữa phong trào đấu tranh của giai cấp công nhân với giai cấp nông dân.
Đồng chí Nguyễn Đức Cảnh là một trong những cán bộ tuyên huấn đầu tiên của Đảng ta với nhiều đóng góp xuất sắc. Sau khi dự lớp huấn luyện chính trị của Tổng bộ Hội Việt Nam thanh niên cách mạng, đồng chí Nguyễn Đức Cảnh được phân công làm việc ở một cơ quan in của "Thanh niên" ở phố chợ Đuổi (nay là phố Tuệ Tĩnh-Hà Nội). Thời gian này, công tác tuyên truyền vận động cách mạng đóng vai tṛ hết sức quan trọng và cấp bách, đặc biệt là việc truyền bá chủ nghĩa Mác-Lênin nhằm giác ngộ quần chúng, làm cho quần chúng tin tưởng vào thắng lợi tất yếu của cách mạng, đoàn kết tập hợp dưới ngọn cờ cách mạng, đấu tranh chống đế quốc và phong kiến. Đồng chí Nguyễn Đức Cảnh soạn thảo các tài liệu tuyên truyền trên cơ sở những lư luận cách mạng đă được học ở Quảng Châu và nội dung các nghị quyết, chỉ thị của Tổng bộ, in ấn và phát hành tài liệu đi các cơ sở. Đồng chí là một trong những người có công đầu trong việc truyền bá chủ nghĩa Mác-Lênin vào quần chúng cách mạng trong nước.
Thời gian làm Bí thư Đảng bộ Đông Dương Cộng sản Đảng Hải Pḥng, đồng chí Nguyễn Đức Cảnh đă viết nhiều tài liệu tuyên truyền, chỉ đạo phong trào cách mạng. Tháng 5 năm 1929, báo "Cờ đỏ" xuất bản số 2 tuyên truyền cho việc thành lập Đảng Cộng sản; ngày 15 tháng 10 năm 1929, báo "Sao đỏ" số 1 của Đảng bộ Hải Pḥng ra đời, đồng chí Nguyễn Đức Cảnh trực tiếp phụ trách và đảm nhiệm hầu hết các bài viết trên báo. Tháng 1 năm 1930, đồng chí Nguyễn Đức Cảnh đứng ra tổ chức in ấn, tuyên truyền, phổ biến sâu rộng trong giai cấp công nhân và nhân dân lao động cuốn sách "Sự nghiệp cách mạng của Lênin". Đây là cuốn tiểu sử, đồng thời cũng là cuốn sách lư luận phân tích chủ nghĩa Mác-Lênin.
Thực dân Pháp tiến hành khủng bố trắng, thẳng tay đàn áp phong trào cách mạng sau cuộc bạo động của Việt Nam Quốc dân đảng ở Yên Bái và một số nơi khác. Chúng truy lùng ráo riết những người cộng sản và tiến công quyết liệt vào phong trào cách mạng do Đảng ta lănh đạo. Đồng chí Nguyễn Đức Cảnh đă đấu tranh không khoan nhượng, kiên quyết đấu tranh chống lại tư tưởng"chờ thời" thụ động, đợi qua cơn khủng bố của địch rồi mới tiếp tục đẩy mạnh các hoạt động. Đồng chí đă triển khai ngay việc truyền đạt Nghị quyết của Hội nghị thành lập Đảng ở Cửu Long và Nghị quyết hội nghị tiếp theo của Đảng ở trong nước cho cán bộ, đảng viên Đảng bộ Hải Pḥng, do đó Đảng bộ Hải Pḥng được giữ vững, các đoàn thể quần chúng như công hội, nông hội, thanh niên, phụ nữ vẫn được duy tŕ và củng cố. Truyền đơn, áp phích, cờ búa liềm vẫn xuất hiện ở nhiều nơi để chào mừng sự ra đời của Đảng, báo chí và tập san bí mật vẫn lưu hành, những cuộc đ́nh công, băi công của công nhân, những cuộc đấu tranh của nông dân vẫn liên tiếp nổ ra. Bên cạnh những khẩu hiệu đấu tranh đ̣i quyền sống, là những khẩu hiệu ủng hộ nước Nga Xô viết, phản đối đế quốc Pháp khủng bố các chiến sĩ tham gia khởi nghĩa Yên Bái, phản đối khủng bố trắng. Đồng chí Nguyễn Đức Cảnh c̣n thành lập đội tuyên truyền xung phong gồm những người dũng cảm, có năng lực diễn thuyết trước đông đảo quần chúng để trương cờ búa liềm và diễn thuyết, vạch trần tội ác của đế quốc và tay sai, cổ vũ quần chúng tham gia đấu tranh cách mạng dưới sự lănh đạo của Đảng.
Đồng chí đă viết cuốn sách "Trả lời Kơrôteme", được in và phát hành rộng răi để vạch trần bộ mặt thật của bọn thực dân cướp nước và bè lũ tay sai bán nước. Với những lập luận chặt chẽ, lư lẽ đanh thép, với những dẫn chứng cụ thể, sinh động, cuốn sách đập tan những luận điểm ngụy biện, xuyên tạc vu khống chủ nghĩa cộng sản và công xă Quảng Châu của tên thực dân cáo già Kơrôteme. Đây là một đ̣n chính trị đánh mạnh vào bọn thực dân, củng cố niềm tin cho công nhân và nông dân vào sự nghiệp cách mạng.
Thời gian phụ trách công tác tuyên huấn ở Xứ ủy Trung kỳ, đồng chí Nguyễn Đức Cảnh đă viết nhiều tài liệu tuyên truyền, trong số đó, nhiều bài in trên báo"Người lao khổ", "Tiến lên" mà đồng chí là người phụ trách, đồng thời đóng vai tṛ quan trọng cùng với các đồng chí trong Xứ ủy Trung kỳ xây dựng, phát triển một hệ thống báo Đảng từ xứ đến tỉnh và các cơ sở với nhiều bài viết có chất lượng cao. Cơ quan Xứ ủy Trung kỳ, ngoài tờ báo "Người lao khổ" c̣n có báo "Công nông binh", "Chỉ đạo", "Vô sản" và " Tin tranh đấu Trung Kỳ". Tỉnh ủy Nghệ An có báo "Tiến lên", Tỉnh ủy Hà Tĩnh có báo" Công nông binh", "Bước tới". Các huyện ủy đều có báo riêng: "Nhà quê"(Thanh Chương), "Gương vô sản"(Anh Sơn), "Dân nghèo"(Nghi Lộc), "Giác ngộ"(Nam Đàn), "Sản nghiệp"(Quỳnh Lưu), "Tự cứu"(Can Lộc), "Tiếng gọi"(Đức Thọ),"Bước tới"(Cẩm Xuyên)... Những tờ báo đó và các tài liệu tuyên truyền khác đă góp phần củng cố giữ vững phong trào cách mạng của quần chúng trước sự khủng bố điên cuồng của địch, đập tan những luận điệu xuyên tạc của báo chí phản cách mạng, động viên cổ vũ quần chúng, bảo vệ Đảng, chống lại mọi âm mưu và hành động xảo quyệt của địch.
Trong những ngày ở xà lim án chém, đồng chí Nguyễn Đức Cảnh đă viết một số bài về "Gia đ́nh và chủ nghĩa cộng sản" để đập lại luận điệu của địch cho rằng cộng sản là những người không gia đ́nh, viết sách "Chuyện nước Tàu" nói về cuộc đấu tranh của công nhân Trung Quốc trong công xă Quảng Châu, viết tập "Công nhân vận động" trong đó nêu rơ đặc điểm giai cấp công nhân Việt Nam; tinh thần đấu tranh của công nhân; nội dung, phương pháp tổ chức, rèn luyện, lănh đạo công nhân đấu tranh; kinh nghiệm vận động công nhân. Tập “Công nhân vận động” là một tài liệu mang tính tổng kết cao làm phong phú thêm lư luận và thực tiễn công tác công vận của Đảng ta. Đồng thời, đây cũng là cuốn sách đầu tiên của Việt Nam viết một cách hệ thống về phong trào công nhân Việt Nam.